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Publié le 2 août 2018 | Mis à jour le 2 août 2018

EVO-FIT-COMBO-TB

Micro-évolution et modulation de la valeur sélective de Mycobacterium tuberculosis exposé à des combinaisons d'antibiotiques : expérimentation in vitro et modélisation mathématique

Co-porteurs: Oana Dumitrescu (CIRI) et Sylvain Goutellet (LBBE)

La tuberculose reste l’une des causes majeures de mort par infection (OMS, 2011). L’OMS recommande un traitement basé sur l’usage de plusieurs molécules sur une durée de 6 mois. Ces traitements sont basés sur des données pharmacologiques issues des études concentrées sur chacun des agents pris isolément. Un traitement mal adapté est associé avec un risque élevé de génération de novo de bactéries multi-résistantes par acquisition de mutations de résistance ; par ailleurs, le taux de mutations dans un contexte donné varie en fonction des lignées des souches. Les objectifs du projet EVO-FIT-COMBO-TB sont de :
- mesurer in vitro les effets antibactériens de la combinaison rifampicine + isoniazide contre plusieurs souches cliniques de M. tuberculosis issues des différentes lignées ;
- caractériser l’action des molécules combinées en termes de synergie/antagonisme pour chaque souche ;
- décrire la dynamique d’acquisition de mutations (SNP) pendant le traitement et sa relation avec l’exposition aux molécules ;
- caractériser le rôle des mutations identifiées sur la valeur sélective ou « fitness » de M. tuberculosis.
Ce projet allie des compétences en microbiologie, génomique évolutive et modélisation mathématique.

Co-porteurs : Oana Dumitrescu, équipe "Pathogenèse des infections à staphylocoques" du CIRI et Sylvain Goutelle, équipe "Evaluation et Modélisation des Effets Thérapeutiques" du LBBE.
Durée du projet :
2 ans
Financement :
bourse de post-doctorant et coûts de fonctionnement
Post-doctorant :
Charlotte Genestet